Sindromul Wolfram, cunoscut și sub denumirea de DIDMOAD (Diabetes Insipidus, Diabetes Mellitus, Optic Atrophy, Deafness), este o afecțiune rară și multisistemică, cauzată de mutații bialelice în genele WFS1 sau CISD2. Această boală se caracterizează printr-o combinație de diabet insipid, diabet zaharat, atrofie optică și surditate progresivă.

Diabet zaharat debutează în copilărie, de obicei în jurul vârstei de 6 ani. Atrofia de nerv optic apare în adolescență, în jur de 11 ani, și este marcată de o pierdere progresivă a vederii, paliditatea papilei nervului optic și scăderea sensibilității retiniene. Diabet insipid tinde să se dezvolte în a doua decadă de viață, având simptome precum sete excesivă și urinare frecventă. Pierderea auzului afectează între 30% și 60% din cazuri, fiind de obicei progresivă și afectând inițial frecvențele înalte. Manifestările neurologice includ ataxie, neuropatie periferică, și deteriorare cognitivă.

Noțiuni de genetică: Majoritatea cazurilor sunt cauzate de mutații bialelice în gena WFS1, care codifică wolframina, o glicoproteină transmembranară localizată în reticulul endoplasmatic. Mutațiile din această genă duc la stres la nivelul reticulului endoplasmatic și la moarte celulară. Mutațiile din gena CISD2 pot cauza simptome similare, dar fără diabet insipid.

Consult oftalmogenetică pentru evaluare oftalmologică completă (perimetrie computerizată, OCT de nerv optic și celule ganglionare, potențial evocat vizual, Test Ishihara) și testare genetică pentru identificarea mutațiilor în genele WFS1 și CISD2, monitorizarea glicemiei, a auzului și a simptomelor neurologice.

Tratamentul diabetului presupune administrarea de insulină. Idebenona sau acidul docosahexaenoic pot fi utilizate pentru a încetini progresia atrofiei optice, deși eficacitatea lor nu este complet dovedită. Pacienții pot beneficia de dispozitive pentru persoanele cu deficiențe de vedere.

Probleme respiratorii (insuficiența respiratorie poate apărea din cauza disfuncției autonome), infecțiile recurente ale tractului urinar și disfuncția vezicii urinare, ataxia severă, deteriorarea cognitivă și risc de deces prematur din cauza insuficienței respiratorii.